Antabuse 60

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4.1 Indicaciones terapéuticas compuestos de disuasión del alcohol. El disulfiram puede estar indicado como coadyuvante en el tratamiento de pacientes cuidadosamente seleccionados y de cooperación con problemas con la bebida. Su uso debe ir acompañada de tratamiento de soporte adecuado. 4.2 Posología y forma de administración Adultos y pacientes de edad avanzada solamente: Se recomienda que el tratamiento con disulfiram sólo debe iniciarse en un hospital o una clínica especializada y por médicos con experiencia en su uso. El paciente debe disponer de suficiente apoyo social y familiar para evitar la ingestión de alcohol. Los pacientes adecuados no deberían haber ingerido alcohol durante al menos 24 horas y deben ser advertidos de que una reacción disulfiram-alcohol es potencialmente peligrosa. En el primer día de tratamiento, el paciente debe recibir no más de 4 tabletas de disulfiram en una sola dosis (800 mg). Al día siguiente, el paciente debe tomar 3 pastillas seguidas en el tercer día por 2 comprimidos y en el cuarto y quinto días por 1 comprimido. Posteriormente, la dosis diaria debe continuar a 1 o la mitad de un comprimido al día durante el tiempo que el médico le recomiende pero no más de seis meses sin revisión. En el tratamiento rutinario del alcohólico no se recomienda llevar a cabo una prueba de provocación con el alcohol. Si el clínico siente una prueba de provocación alcohol es esencial para el éxito de la terapia, la información completa del procedimiento y los riesgos de esta prueba se puede obtener de la empresa. A medida que las reacciones graves pueden ocurrir en cualquier desafío del alcohol debe llevarse a cabo en unidades especializadas por médicos familiarizados con el procedimiento. equipo completo de reanimación deben estar disponibles inmediatamente. Presencia de insuficiencia cardíaca, enfermedad de la arteria coronaria, antecedentes de ACV, trastorno de personalidad grave, riesgo de suicidio o psicosis. el consumo de alcohol (ver sección 4.4, 4.5 y 4.8) hipersensibilidad al disulfiram oa cualquiera de los excipientes. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Se debe tener precaución en presencia de insuficiencia renal, hepática o enfermedad respiratoria, diabetes mellitus, hipotiroidismo, daño cerebral y epilepsia. El alcohol no debe ser consumido durante el tratamiento y hasta 14 días después de la interrupción, como disulfiram evita el metabolismo del etanol, causando acetaldehído a acumularse en el cuerpo. Esto puede resultar en un causando efectos adversos que se enumeran en la sección 4.8). Antes de iniciar el tratamiento se aconseja que los controles apropiados deben llevarse a cabo para establecer la idoneidad del paciente para el tratamiento. Los pacientes deben ser advertidos de la naturaleza impredecible y potencialmente grave de una reacción disulfiram-alcohol como, en casos raros se han reportado muertes tras el consumo de alcohol por los pacientes que recibieron disulfiram. Ciertos alimentos, medicamentos, líquidos, remedios, artículos de tocador, perfumes y aerosoles pueden contener alcohol suficiente para provocar una reacción disulfiram-alcohol y los pacientes deben ser conscientes de esto. Atención también debe ejercerse con bajo contenido de alcohol y cervezas y vinos, lo que puede provocar una reacción cuando se consume en cantidades suficientes. Todo el personal involucrado en la administración de disulfiram para el paciente sabe que el disulfiram no debe administrarse durante un episodio de beber. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Disulfiram bloquea el metabolismo del alcohol y conduce a una acumulación de acetaldehído en la corriente sanguínea. Para los detalles completos de la reacción disulfiram-alcohol por favor refiérase a la sección 4.8. La intensidad de la reacción disulfiram-alcohol se puede incrementar por la amitriptilina. La clorpromazina, mientras que la disminución de ciertos componentes de la reacción disulfiram-alcohol puede aumentar la intensidad global de la reacción. El disulfiram inhibe el metabolismo de ciertas benzodiazepinas tales como clordiazepóxido y diazepam mejorar su efecto sedante. La interacción no está indicado para el oxazepam. Las benzodiazepinas pueden reducir la reacción disulfiram-alcohol. El disulfiram inhibe el metabolismo de muchos fármacos que se convierten en el hígado (por ejemplo, fenitoína, teofilina y warfarina) y por lo tanto mejora la eficacia. ajuste de la dosis puede ser necesaria. Los estudios en animales han indicado la inhibición similar de metabolismo de petidina, morfina y las anfetaminas. Algunos informes de casos de aumento de la confusión y cambios en el comportamiento afectivo se han observado con la administración concomitante de metronidazol, isoniazida o paraldehído. Potenciación de síndrome cerebral orgánico y choreoatphetosis siguiente pimozida haber ocurrido muy raramente. El disulfiram inhibe la oxidación y la excreción renal de rifampicina. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo: No se recomienda el uso de disulfiram en el primer trimestre del embarazo. La relación riesgo / beneficio en la evaluación de los efectos adversos del alcoholismo durante el embarazo debe ser tenido en cuenta a la hora de considerar el uso de disulfiram en pacientes embarazadas. Se han notificado casos raros de anomalías congénitas en recién nacidos cuyas madres han recibido disulfiram en combinación con otros medicamentos. Lactancia: No se deben usar. No se dispone de información sobre si disulfiram se excreta en la leche materna. Su uso durante la lactancia materna no se recomienda especialmente cuando existe la posibilidad de interacción con medicamentos que el bebé pueda estar tomando. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas disulfiram pueden causar efectos secundarios como somnolencia o fatiga. Los pacientes deben asegurarse de que no se ven afectados antes de conducir o manejar maquinaria. 4.8 Reacciones adversas depresión, paranoia, esquizofrenia, manía. reducción de la libido Trastornos del sistema nervioso somnolencia (durante el tratamiento inicial) neuritis periférica neuritis óptica hepática daños en las células de la piel y del tejido subcutáneo dermatitis alérgica Trastornos generales y el lugar de administración fatiga (durante el tratamiento inicial) El disulfiram inhibe irreversiblemente acetaldehído deshidrogenasa. El consumo de etanol durante el tratamiento con disulfiram dará lugar a la acumulación de acetaldehído, que se considera el principal factor que contribuye a las reacciones disulfiram-etanol reacción disulfiram-alcohol a menudo se desarrollan dentro de los 15 minutos después de la exposición a los síntomas de etanol por lo general pico dentro de 30 minutos a 1 hora, y luego disminuir gradualmente durante las próximas horas. Los síntomas pueden ser graves y potencialmente mortales. La reacción del alcohol disulfiram - se caracteriza por: vasodilatación intensa de la cara y el cuello causando enrojecimiento, aumento de la temperatura corporal, sudoración, náuseas, vómitos, prurito, urticaria, ansiedad, mareos, dolor de cabeza, visión borrosa, disnea, palpitaciones y la hiperventilación. En casos severos taquicardia, hipotensión, depresión respiratoria, dolor en el pecho, prolongación del intervalo QT, se pueden producir depresión del segmento ST, arritmias, coma y convulsiones. Las complicaciones raras incluyen la hipertensión, broncoespasmo y metahemoglobinemia. Disulfiram solo tiene una baja toxicidad. Aunque la mayoría de los pacientes desarrollan síntomas dentro de las primeras 12 horas, hay informes de casos de deterioro clínico días después de una sobredosis, con recuperación lenta y secuela a largo plazo. Puede causar náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, somnolencia, delirio, alucinaciones y letargo. Taquicardia, taquipnea, hipertermia e hipotensión. La hipotonía puede ser prominente, especialmente en los niños y los reflejos tendinosos pueden ser reducidos. Se han reportado hiperglucemia, leucocitosis, cetosis (a menudo desproporcionada en relación con el grado de deshidratación) y metahemoglobinemia. En casos graves puede haber un colapso cardiovascular, coma y convulsiones. Las complicaciones raras son la neuropatía sensomotora, alteraciones del EEG, encefalopatía, la psicosis y la catatonia, que pueden aparecer varios días después de una sobredosis. También se pueden presentar disartria, mioclonías, ataxia, distonía y acinesia. Los trastornos del movimiento pueden estar relacionados con dirigir efectos tóxicos en los ganglios basales. El tratamiento debe ser sintomático y se recomienda observación. La terapia de apoyo debe estar disponible y las medidas puede ser necesario para contrarrestar la hipotensión. El lavado gástrico y / o carbón activado pueden considerarse en casos de sobredosis disulfiram. vómitos severos puede ocurrir que requiera la administración de líquidos por vía intravenosa. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas El efecto del disulfiram se debe principalmente a la inactivación irreversible de ALDH del hígado. En ausencia de esta enzima, el metabolismo del etanol se bloquea y la concentración de acetaldehído intracelular aumenta. Los síntomas de la reacción disulfiram-alcohol (DAR) se deben en parte a los altos niveles de acetaldehído. La conversión de dopamina a noradrenalina también se inhibe y el agotamiento de noradrenalina en el corazón y los vasos sanguíneos permite acetaldehído para actuar directamente sobre estos tejidos a causar enrojecimiento, taquicardia e hipotensión. Además de su efecto en acetaldehído deshidrogenasa, disulfiram inhibe otros sistemas enzimáticos que incluyen la dopamina-beta-hidroxilasa (que convierte la dopamina y la noradrenalina) y microsomales mezclado oxidasas de función hepática (que son responsables para el metabolismo de muchos fármacos). El disulfiram puede así potenciar la acción de los fármacos que son metabolizados por estas enzimas. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Tras la administración oral, la absorción es variable, la distribución es principalmente para los riñones, el páncreas, el hígado, los intestinos y la grasa. El disulfiram se metaboliza rápidamente a ácido dietilditiocarbámico (DDC), se conjuga con ácido glucurónico, oxidado a sulfato, metilado y descompuesto a dietilamina y disulfuro de carbono. Se excreta principalmente a través de los riñones. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes